20/05/2019 às 05h43min - Atualizada em 20/05/2019 às 05h51min

Takeda irá apresentar a crescente linha e portfólio diversificado de produtos de oncologia em futuros congressos científicos

– Novos dados a serem apresentados no Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e no Congresso da Associação Europeia de Hematologia (EHA) demonstram avanços em medicamentos concebidos para atender às necessidades não supridas de pacientes para vários tipos de câncer -– Oito resumos patrocinados pela Takeda aceitos para apresentação na ASCO 2019 e 11 resumos aceitos para apresentação na EHA 2019 –

DINO


Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE:TAK) anunciou hoje que a empresa irá apresentar os dados no 55o Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), de 31 de maio a 4 de junho em Chicago e no 24o Congresso da Associação Europeia de Hematologia (EHA), de 13 a 16 de junho em Amsterdam.

"Estamos na expectativa de apresentar dados no ASCO e no EHA que ilustram o progresso contínuo do nosso portfólio em pesquisa clínica e cenários do mundo real de tumores sólidos e cânceres no sangue", disse Phil Rowlands, Ph.D., Chefe de Unidade da Área Terapêutica de Oncologia na Takeda. "Estes dados demonstram nosso compromisso contínuo com a descoberta, desenvolvimento e distribuição de medicamentos para pacientes com câncer."

No ASCO, a Takeda irá apresentar dados de seu portfólio pulmonar e seu portfólio de hematologia. Os resultados de um estudo multicêntrico do TAX-788 de primeira fase em seres humanos, aberto, serão apresentados verbalmente. O estudo em curso está pesquisando a atividade antitumoral e a segurança do TAK-788 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (NSCLC), cujos tumores abrigam mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de exon 20. A Takeda também irá apresentar três pôsteres que demonstram nosso compromisso em promover o entendimento a pacientes com NSCLC em quinase de linfoma anaplásico positivo (ALK+) tratado com ALUNBRIG® (brigatinibe). O teste PhALLCON da fase 3 – um estudo de eficácia em curso do ICLUSIG® (ponatinibe) em combinação com quimioterapia de intensidade reduzida em pacientes com diagnóstico recente de leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia (Ph + ALL) - será exposto em uma apresentação com pôsters. Dados adicionais dos estudos ECHELON-1 e ECHELON-2 avaliando o ADCETRIS® (brentuximabe vedotina) como opção de tratamento de primeira linha em pacientes com linfoma de Hodgkin nos estágios III e IV recém-diagnosticados e em linfoma de células T periférico positivo CD30, respectivamente, também serão compartilhados em parceria com a Seattle Genetics.

No EHA, serão apresentadas análises adicionais do estudo TOURMALINE-MM3, que está pesquisando o NINLARO (ixazomibe) como uma terapia de manutenção pós-transplante em pacientes adultos com mieloma múltiplo, incluindo qualidade de vida e resultados em pacientes que aprofundaram suas respostas durante a manutenção do ixazomibe. Além disto, serão apresentados dados demográficos preliminares, características iniciais e resultados eletrônicos relatados por pacientes incluídos no estudo US-MM-6, um estudo de pacientes com mieloma múltiplo que fizeram a transição do tratamento com VELCADE® (bortezomibe) para o tratamento com o NINLARO. Os resultados do mundo real também serão apresentados no encontro, incluindo os resultados do INSIGHT-MM, um estudo de apresentação global, prospectivo, não intervencionista, observacional, modelos de tratamento e resultados no mieloma múltiplo por idade e região geográfica. O ADCETRIS será exposto em apresentações repetidas, incluindo resultados de três anos do teste ECHELON-1, que serão apresentados durante uma sessão oral, bem como resultados do teste ECHELON-2.

Os oito resumos patrocinados pela Takeda aceitos para apresentação durante o ASCO 2019 e 11 resumos no EHA 2019 incluem:

Encontro Anual do ASCO 2019

Nota: todos os horários relacionados estão no Horário de Verão da Europa Central

TAK-788

ALUNBRIG (brigatinibe)

ICLUSIG (ponatinibe)

ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

EHA 24o Congresso

Nota: todos os horários relacionados estão no Horário da Europa Central

Mieloma Múltiplo / NINLARO (ixazomibe)

ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

Para mais informações, veja programas online do ASCO (https://meetings.asco.org/am/program) e EHA (http://www.eha-2019.org/).

Sobre o ADCETRIS

O ADCETRIS é um conjugado de medicamento e anticorpo (ADC) compreendendo um anticorpo monoclonal anti-CD30 vinculado a um ligante clivável por protease a um agente disruptor de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), utilizando a tecnologia de propriedade da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema de associação que é concebido para ser estável na corrente sanguínea, e liberar MMAE após a internalização em células tumorais positivas de CD30.

A injeção de ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA para seis indicações em pacientes adultos com: (1) linfoma anaplásico de grandes células não tratado (sALCL) ou outros linfomas periféricos de células T expressando CD30 (PTCL), incluindo linfoma de células T angioimunoblásticas e PTCL não especificado de outro modo, em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona, (2) linfoma clássico de Hodgkin (cHL) previamente não tratado no estágio III ou IV, em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina, (3) cHL com alto risco de reincidência ou progressão como consolidação de transplante de células-tronco hematopoiéticas pós-autólogas (auto-HSCT), (4) cHL após falha de auto-HSCT ou falha de pelo menos dois regimes de quimioterapia multiagente em pacientes que não são candidatos a auto-HSCT, (5) sALCL após falha de pelo menos um regime de quimioterapia multiagente anterior, e (6) linfoma cutâneo anaplásico de grandes células (pcALCL) ou micose fungóide (MF) expressando CD30 que receberam terapia sistêmica prévia.

A Health Canada concedeu aprovação do ADCETRIS com condições para linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e sALCL em 2013, e aprovação não condicional para o tratamento de consolidação pós-transplante de células tronco autólogas (ASCT) em pacientes com linfoma de Hodgkin com aumento de risco reincidente ou progressão em 2017, adultos com pcALCL ou MF expressando CD30 que tiveram terapia sistêmica prévia em 2018, e para linfoma de Hodgkin de estágio IV não tratado previamente em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina em 2019.

O ADCETRIS recebeu uma autorização condicional de comercialização da Comissão Europeia em outubro de 2012. As indicações aprovadas na Europa são: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin positivo CD30 reincidente ou refratário após ASCT, ou após pelo menos duas terapias anteriores quando ASCT ou quimioterapia multi-agente não é uma opção de tratamento, (2) para o tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário, (3) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin com CD30 com aumento de risco reincidente ou progressão após ASCT, (4) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma cutâneo de células T positivo CD30 (CTCL) após pelo menos uma terapia sistêmica prévia e (5) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin positivo CD30 não tratado previamente no estágio IV em combinação com AVD.

O ADCETRIS recebeu a autorização de comercialização por autoridades regulatórias em mais de 70 países para o linfoma de Hodgkin e sALCL reincidentes ou refratários. Veja as informações importantes de segurança abaixo.

O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 ensaios clínicos, incluindo um estudo de primeira linha da fase 3 em linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) e outro estudo de primeira linha da fase 3 dos linfomas periféricos de células-T com CD30-positivo (ECHELON-2), assim como ensaios em muitos tipos adicionais de malignidades com CD30-positivo.

A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo em conjunto o ADCETRIS. Sob os termos do contrato de cooperação, a Seattle Genetics tem direitos de comercializar o ADCETRIS nos EUA e no Canadá, e a Takeda tem direitos de comercializar no resto do mundo. A Seattle Genetics e a Takeda estão financiando os custos de desenvolvimento conjunto para o ADCETRIS em uma base 50:50, exceto no Japão, onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.

Informações importantes de segurança (União Europeia) do ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

Consulte o Resumo de características do produto (SmPC), antes da prescrição do medicamento.

CONTRAINDICAÇÕES

O ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidadeà brentuximabe vedotina e seus excipientes. Além disso, o uso combinado do ADCETRIS com bleomicina pode causar toxicidade pulmonar.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML): a reativação do vírus John Cunningham (JCV), que resulta em leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) e morte, pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS. PML foi relatada em pacientes que receberam o ADCETRIS, após passarem por regimes anteriores de quimioterapia com agentes múltiplos. PML é uma doença desmielinizante rara do sistema nervoso central, que resulta da reativação do JCV latente, e frequentemente é fatal.

Monitore os pacientes de perto com relação a novos ou piora de sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos e comportamentais, que podem sugerir PML. A avaliação sugerida da PML inclui consulta de neurologia, ressonância magnética do cérebro reforçada com gadolínio e análise de líquido cefalorraquidiano para DNA do JCV por reação em cadeia de polimerase ou biópsia cerebral com evidência de JCV. Uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do JCV não exclui a PML. Acompanhamento e avaliação adicionais podem ser justificados, se nenhum diagnóstico alternativo puder ser estabelecido. Suspenda a dose para qualquer caso suspeito de PML e interrompa permanentemente o uso do ADCETRIS, se o diagnóstico de PML for confirmado.

Fique atento aos sintomas de PML que o paciente pode não notar (por exemplo, sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).

Pancreatite: pancreatite aguda foi observada em pacientes tratados com ADCETRIS. Foram relatadas consequências fatais. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a novas ou piora das dores abdominais, que podem sugerir pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode incluir exame físico, avaliação em laboratório para amilase e lipase sérica, assim como exame de imagem do abdome, como ultrassom e outras medidas apropriadas de diagnóstico. O ADCETRIS deve ser suspenso para qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser descontinuado, se o diagnóstico de pancreatite aguda for confirmado.

Toxicidade pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns com resultados fatais, incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial e síndrome da insuficiência respiratória aguda (ARDS), foram relatados em pacientes que receberam o ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida uma associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser descartado. Avalie imediatamente e trate novos ou piora dos sintomas pulmonares (por exemplo, tosse e dispneia) de modo adequado. Considere manter a dosagem durante a avaliação e até melhoria sintomática.

Infecções graves e infecções oportunistas: infecções graves, como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepsia/choque séptico (incluindo resultados fatais) e herpes-zoster, além de infecções oportunistas, como pneumonia por Pneumocystis jiroveci e candidíase oral, foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante o tratamento de emergência para possíveis infecções graves e oportunistas.

Reações relacionadasàinfusão (IRR, RRI): IRR imediatas e retardatárias, assim como anafilaxia, ocorreram com o uso do ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante e após uma infusão. Se ocorrer anafilaxia, a administração do ADCETRIS deve ser suspensa de modo permanente e imediato e a terapia médica apropriada deve ser administrada. Se ocorrer IRR, interrompa a infusão e administre a terapia médica apropriada. A infusão pode ser reiniciada em uma taxa mais lenta após a eliminação do sintoma. Pacientes que experimentaram IRR prévia devem ser medicados previamente para infusões subsequentes. As IRR são mais frequentes e graves em pacientes com anticorpos para o ADCETRIS.

Síndrome de lise tumoral (TLS, SLT): a TLS foi relatada com o uso do ADCETRIS. Pacientes com tumor que prolifera rapidamente e alta carga de tumor correm o risco de sofrer TLS. Estes pacientes devem ser monitorados de perto e supervisionados segundo as melhores práticas médicas.

Neuropatia periférica (PN, NP): o tratamento com ADCETRIS pode causar PN sensorial e motora. PN induzida por ADCETRIS geralmente é um efeito cumulativo e é reversível, na maioria dos casos. Os pacientes devem ser monitorados de perto para sintomas de neuropatia, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Pacientes que apresentam nova ou piora da PN podem exigir um adiamento e uma redução ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Toxidades hematológicas: anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia e neutropenia prolongada (igual a ou maior que uma semana) de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS. Deve-se monitorar contagens completas de sangue, antes da administração de cada dose.

Neutropenia febril: neutropenia febril tem sido relatada com ADCETRIS. Deve-se monitorar contagens completas de sangue, antes da administração de cada dose do tratamento. Os pacientes devem ser monitorados de perto quantoàfebre e tratados de acordo com as melhores práticas médicas, se a neutropenia febril se desenvolver.

Quando o ADCETRIS for administrado em associação com AVD, recomenda-se a profilaxia primária com G-CSF em todos os pacientes, começando com a primeira dose.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): SSJ e necrólise epidérmica tóxica (TEN, NET) foram relatadas com o uso do ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Se ocorrer a SSJ ou a TEN, o tratamento com ADCETRIS deve ser suspenso e a terapia médica apropriada deve ser administrada.

Complicações gastrointestinais (GI): complicações GI, algumas com consequências fatais, incluindo obstrução intestinal, nó no intestino, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e hemorragia, foram relatadas com ADCETRIS. Deve-se avaliar e tratar os pacientes prontamente, se houver novos ou piora dos sintomas de GI.

Toxidade hepática: elevações nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas com ADCETRIS. Casos graves de toxicidade hepática, incluindo consequências fatais, também ocorreram. Doença hepática pré-existente, comorbidades e medicações concomitantes também podem aumentar o risco. Teste a função hepática antes do início do tratamento e monitore rotineiramente durante o tratamento. Pacientes que apresentam toxicidade hepática podem exigir um adiamento, modificação ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Hiperglicemia: hiperglicemia foi relatada durante ensaios em pacientes com um elevado índice de massa corporal (IMC), com ou sem um histórico de diabete mellitus. Monitore de perto a presença de glicose sérica em pacientes que apresentam casos de hiperglicemia. O tratamento contra a diabete deve ser administrado conforme apropriado.

Insuficiência renal e hepática: existe uma experiência limitada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de MMAE pode ser afetada por insuficiência renal grave, insuficiência hepática e por baixas concentrações de albumina sérica.

CTCL CD30+: a extensão do efeito do tratamento em subtipos de linfoma cutâneo de células T CD30+ (CTCL CD30+), além da micose fungoide (MF) e linfoma cutâneo primário de grandes células T anaplásicas (pcALCL), não é clara devidoàfalta de evidência de alto nível. Em dois estudos de fase II de braço único do ADCETRIS, a atividade da doença foi mostrada nos subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulose linfomatoide (PL) e histologia CTCL mista. Esses dados sugerem que a eficácia e a segurança podem ser extrapoladas para outros subtipos de CTCL CD30+. Considere cuidadosamente o benefício-risco por paciente e tenha cuidado em outros tipos de pacientes com CTCL CD30+.

Conteúdo de sódio em excipientes: este medicamento contém 13,2 mg de sódio por frasco, equivalente a 0,7% da dose diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto.

INTERAÇÕES

Pacientes que estão recebendo um inibidor forte de CYP3A4 e P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS, podem ter um aumento de risco de neutropenia. Se desenvolverem neutropenia, consulte as recomendações posológicas quantoàneutropenia (ver seção 4.2 do SmPC). A administração concomitante de ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição plasmática do ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações plasmáticas dos metabolitos de MMAE que podiam ser testados. Não é esperado que o ADCETRIS altere a exposição a fármacos metabolizados pelas enzimas de CYP3A4.

GRAVIDEZ: aconselhe as mulheres em idade fértil quanto ao uso de dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com o ADCETRIS e até 6 meses após o tratamento. Não há dados do uso do ADCETRIS em mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham indicado toxicidade reprodutiva. O ADCETRIS não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício para a mãe supere os riscos potenciais ao feto.

LACTAÇÃO (amamentação): não há dados relacionados a se o ADCETRIS ou os seus metabolitos são expelidos no leite humano; por isso, não se deve excluir o risco para recém-nascidos/crianças. Com o risco potencial, uma decisão deve ser tomada para suspender a amamentação ou suspender/evitar a terapia com o ADCETRIS.

FERTILIDADE: em estudos não clínicos, o tratamento com o ADCETRIS resultou em toxicidade testicular, podendo alterar a fertilidade masculina. Homens sendo tratados com este medicamento são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e por até 6 meses após a última dose.

Efeitos na capacidade de dirigir e utilizar máquinas: o ADCETRIS pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e utilizar máquinas.

EFEITOS INDESEJADOS

Monoterapia: as reações adversas mais frequentes (≥10%) foram infecções, neuropatia sensorial periférica, náusea, fadiga, diarreia, pirexia, infecção do trato respiratório superior, neutropenia, erupção cutânea, tosse, vômitos, artralgia, neuropatia motora periférica, reações relacionadasàinfusão, prurido, constipação, dispneia, perda de peso, mialgia e dor abdominal. Reações adversas graves relacionadas ao medicamento ocorreram em 12% dos pacientes. A frequência de reações adversas graves exclusivas do medicamento foi ≤1%. Eventos adversos levaramàinterrupção do tratamento em 24% dos pacientes.

Terapia combinada: no estudo de ADCETRIS como terapia combinada com AVD em 662 doentes com linfoma de Hodgkin avançado não tratado anteriormente, as reações adversas mais frequentes (≥ 10%) foram: neutropenia, náusea, constipação, vômitos, fadiga, neuropatia sensorial periférica, diarreia, pirexia, alopecia, neuropatia motora periférica, perda de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, neutropenia febril, dor óssea, insônia, diminuição do apetite, tosse, dor de cabeça, artralgia, dor nas costas, dispneia, mialgia, infecção do trato respiratório superior e aumento de alanina aminotransferase. Reações adversas graves ocorreram em 36% dos pacientes. As reações adversas graves ocorridas em ≥ 3% dos doentes incluíram neutropenia febril (17%), pirexia (6%) e neutropenia (3%). Eventos adversos levaramàinterrupção do tratamento em 13% dos pacientes.

Informações de segurança importantes do ADCETRIS (brentuximabe vedotina) (EUA)

CAIXA DE AVISO

LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML, LMP): infecção por vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS.

Contraindicações

Uso do ADCETRIS concomitante com a bleomicina devidoàtoxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).

Avisos e precauções

  • Neuropatia Periférica (NP): o ADCETRIS faz com que a NP seja predominantemente sensorial. Casos de NP motora também foram relatados. A NP induzida pelo ADCETRIS é cumulativa. Monitore quanto a sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Defina modificações de dosagem de acordo.
  • Anafilaxia e reaçõesàinfusão: reações relacionadasàinfusão (IRR), incluindo anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitore os pacientes durante a infusão. Se ocorrer uma IRR, interrompa a infusão e defina o tratamento médico apropriado. Se ocorrer anafilaxia, suspenda de modo imediato e permanente a perfusão e administre a terapia médica adequada. Medique previamente os pacientes com IRR antes das infusões subsequentes. A medicação prévia pode incluir acetaminofeno, um anti-histamínico e um corticosteróide.
  • Toxicidades hematológicas: casos fatais e graves de neutropenia febril foram relatados com o ADCETRIS. Neutropenia prolongada (≥ 1 semana) grave e trombocitopenia ou anemia de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS.

    Administre a profilaxia primária com G-CSF começando com o ciclo 1 para pacientes que recebem ADCETRIS em combinação com quimioterapia para cHL previamente não tratada de estágio III/IV ou PTCL previamente não tratada.

    Monitore as contagens sanguíneas completas antes de cada dosagem de ADCETRIS. Monitore com mais frequência para pacientes com neutropenia de grau 3 ou 4. Monitore pacientes quantoàfebre. Se ocorrer neutropenia de grau 3 ou 4, considere atrasos, reduções, suspensão ou profilaxia com G-CSF nas dosagens subsequentes.
  • Infecções graves e infecções oportunistas: infecções como pneumonia, bacteremia, sepsia ou choque séptico (incluindo resultados fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Monitore de perto os pacientes durante o tratamento de infecções por bactérias, fungos ou vírus.
  • Síndrome de lise tumoral: monitore de perto os pacientes com tumor de rápida proliferação e alta carga tumoral.
  • Aumento de toxicidade na presença de insuficiência renal grave: a frequência de reações adversas e mortes de grau ≥ 3 foi maior em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal grave.
  • Aumento da toxicidade na presença de insuficiência hepática moderada ou grave: a frequência de reações adversas e mortes no ≥ 3 foi maior em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave em comparação com doentes com função hepática normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
  • Toxicidade hepática: casos fatais e graves ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Os casos foram consistentes com lesão hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e ocorreram após a primeira dose de ADCETRIS ou nova administração. Doença hepática preexistente, enzimas hepáticas basais elevadas e medicações concomitantes podem aumentar o risco. Monitore as enzimas hepáticas e a bilirrubina. Pacientes com toxicidade hepática recente, agravante ou recorrente podem necessitar de um atraso, alteração da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.
  • PML: casos fatais de infecção pelo vírus JC resultando em Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS. O aparecimento dos sintomas ocorreu em vários momentos desde o início do ADCETRIS, havendo alguns casos nos 3 meses após a exposição inicial. Além da terapia com ADCETRIS, outros possíveis fatores contribuintes incluem terapias prévias e doenças subjacentes que podem causar imunossupressão. Considere o diagnóstico de PML em pacientes com sinais e sintomas iniciais e recentes de anormalidades do sistema nervoso central. Mantenha o ADCETRIS se houver suspeita de PML e suspenda o ADCETRIS se a PML for confirmada.
  • Toxicidade pulmonar: foram relatados eventos fatais e graves de toxicidade pulmonar não infecciosa, incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial e síndrome do desconforto respiratório agudo. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia. No caso de sintomas pulmonares novos ou agravados, administre a dosagem de ADCETRIS durante a avaliação e até a melhoria sintomática.
  • Reações dermatológicas graves: casos fatais e graves de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN) foram relatados com o ADCETRIS. Se ocorrer SJS ou TEN, interrompa o tratamento com o ADCETRIS e administre o tratamento médico adequado.
  • Complicações gastrointestinais (GI): casos fatais e graves de pancreatite aguda foram relatados. Outras complicações gastrointestinais fatais e graves incluem perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e íleo. Linfoma com envolvimento GI preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de sintomas gastrointestinais novos ou agravantes, incluindo dor abdominal intensa, faça uma avaliação diagnóstica imediata e trate de modo adequado.
  • Toxicidade embrionária fetal: com base no mecanismo de ação e nos estudos em animais, o ADCETRIS pode causar lesões fetais. Aconselhe mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial ao feto e evite a gravidez durante o tratamento com o ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a última dosagem do ADCETRIS.

Reações adversas mais comuns (≥ 20% em qualquer estudo):

Neuropatia periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato respiratório superior, pirexia, constipação, vômitos, alopecia, diminuição de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, linfopenia e mucosite.

Interações com medicamentos:

O uso concomitante de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 tem o potencial de afetar a exposiçãoàmonometil auristatina E (MMAE).

Uso em populações específicas:

Comprometimento hepático moderado ou grave ou comprometimento renal grave: a exposição ao MMAE e as reações adversas aumentaram. Evite o uso.

Aconselhar os homens com parceiras sexuais com potencial reprodutivo a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ADCETRIS e durante pelo menos 6 meses após a última dosagem do ADCETRIS.

Aconselhe pacientes a relatar a gravidez imediatamente e evitar a amamentação enquanto estiver recebendo o ADCETRIS.

Para mais informações importantes sobre segurança, incluindo ADVERTÊNCIA NA CAIXA, consulte todas as informações sobre a prescrição do ADCETRIS emwww.seattlegenetics.com ou http://www.ADCETRIS.com.

Sobre o ALUNBRIG® (brigatinibe)

O ALUNBRIG é um medicamento contra o câncer, descoberto pela ARIAD Pharmaceuticals, Inc., que foi adquirida pela Takeda em fevereiro de 2017.

  • Em abril de 2017, a ALUNBRIG recebeu a Aprovação Acelerada do 'Food and Drug Administration' (FDA) dos EUA para pacientes com CPCNP metastático ALK+ que progrediram ou são intolerantes ao crizotinibe. Esta indicação é aprovada sob Aprovação Acelerada com base na taxa de resposta do tumor e na duração da resposta. A aprovação continuada para esta indicação pode estar condicionadaàverificação e descrição do benefício clínico em um estudo de confirmação.
  • Em julho de 2018, a Health Canada aprovou o ALUNBRIG para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático ALK + que progrediram ou que eram intolerantes a um inibidor da ALK (crizotinibe). As aprovações da ALUNBRIG pela FDA e pela Health Canada basearam-se principalmente nos resultados do teste piloto da fase 2 ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113).
  • Em novembro de 2018, a Comissão Europeia (CE) concedeu autorização de comercialização para ALUNBRIG como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC avançado ALK+ previamente tratados com crizotinibe.

O ALUNBRIG recebeu a designação de terapia inovadora da FDA para o tratamento de pacientes com NSCLC ALK+ cujos tumores são resistentes ao crizotinibe, sendo concedida a designação de medicamentos órfãos pela FDA para o tratamento de NSCLC ALK+, ROS1+ e NSCLC EGFR+.

O programa de desenvolvimento clínico do brigatinibe reforça ainda mais o compromisso contínuo da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas que vivem com NSCLC ALK+ em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. O programa abrangente inclui os seguintes ensaios clínicos:

  • Teste das fases 1/2, que foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do ALUNBRIG
  • Teste piloto da fase 2 ALTA, pesquisando a eficácia e segurança de ALUNBRIG em dois regimes posológicos em doentes com CPNPC localmente avançado ou metastático ALK+ que progrediram com crizotinibe
  • Fase 3 ALTA-1L, um estudo global aleatório avaliando a eficácia e segurança do ALUNBRIG em comparação ao crizotinibe em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático ALK+ que não receberam tratamento prévio com um inibidor de ALK
  • Ensaio multicêntrico da fase 2 e ramo único em pacientes japoneses com NSCLC ALK+, com foco em pacientes que progrediram no alectinibe
  • Fase 2 global, estudo de ramo único avaliando o ALUNBRIG em pacientes com NSCLC ALK+ avançado que progrediram em alectinibe ou ceritinibe
  • Teste clínico aleatório da fase 3 comparando a eficácia e segurança do ALUNBRIG x alectinibe em participantes com NSCLC ALK+ que progrediram em crizotinibe

Para mais informações sobre testes clínicos do brigatinibe, acesse www.clinicaltrials.gov.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Doença pulmonar intestinal (ILD)/pneumonia: reações adversas pulmonares graves, fatais e com ameaçaàvida consistentes com doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonia ocorreram com o ALUNBRIG. No estudo ALTA (ALTA), a DPI/pneumonia ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg (90 mg uma vez ao dia) e 9,1% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg (180 mg uma vez ao dia com 7 dias de antecipação a 90 mg uma vez ao dia). As reações adversas consistentes com possível DPI/pneumonia ocorreram precocemente (nos 9 dias após o início do ALUNBRIG; o início médio foi de 2 dias) em 6,4% dos doentes, com reações de grau 3 a 4 ocorrendo em 2,7%. Monitore quanto a sintomas respiratórios novos ou agravados (por exemplo, dispneia, tosse, etc.), particularmente durante a primeira semana de início do ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG em qualquer paciente com sintomas respiratórios novos ou agravados, e avalie imediatamente a presença de DPI/pneumonia ou outras causas de sintomas respiratórios (por exemplo, embolia pulmonar, progressão tumoral e pneumonia infecciosa). Para DPI/pneumonia de grau 1 ou 2, reinicie o ALUNBRIG com a redução da dosagem após a recuperação até a linha de base ou interrompa permanentemente o ALUNBRIG. Suspenda permanentemente o ALUNBRIG para DPI/pneumonia de grau 3 ou 4 ou recorrência de DPI/pneumonia de grau 1 ou 2.

Hipertensão: no ALTA, a hipertensão foi relatada em 11% dos pacientes no grupo de 90 mg que receberam ALUNBRIG e 21% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. Hipertensão de grau 3 ocorreu em 5,9% dos pacientes em geral. Controle a pressão arterial antes do tratamento com ALUNBRIG. Monitore a pressão arterial após 2 semanas e, pelo menos, mensalmente, durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG para hipertensão de grau 3, apesar da terapia anti-hipertensiva ideal. Após solução ou melhoria da gravidade de grau 1, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Considere a suspensão permanente do tratamento com ALUNBRIG para hipertensão de grau 4 ou recorrência de hipertensão de grau 3. Tenha cuidado ao administrar o ALUNBRIG em combinação com agentes anti-hipertensivos que causam bradicardia.

Bradicardia: a bradicardia pode ocorrer com o ALUNBRIG. No ALTA, frequência cardíaca menor que 50 batimentos por minuto (bpm) ocorreu em 5,7% dos pacientes no grupo 90 mg e em 7,6% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. A bradicardia de grau 2 ocorreu em 1 (0,9%) paciente no grupo de 90 mg. Monitore a frequência cardíaca e a pressão sanguínea durante o tratamento com ALUNBRIG. Monitore os pacientes com mais frequência se o uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar bradicardia não puder ser evitado. Para bradicardia sintomática, suspenda o ALUNBRIG e reveja medicamentos concomitantes para aqueles conhecidos por causar bradicardia. Se uma medicação concomitante conhecida por causar bradicardia for identificada e suspensa ou ajustadaàdosagem, reinicie o ALUNBRIG com a mesma dosagem após a solução da bradicardia sintomática; caso contrário, reduza a dosagem do ALUNBRIG após a solução da bradicardia sintomática. Suspenda o ALUNBRIG para bradicardia com risco de vida, se não for identificada nenhuma medicação concomitante.

Perturbação visual: no ALTA, foram relatadas reações adversas que levaram a perturbações visuais, incluindo visão turva, diplopia e diminuição da acuidade visual, em 7,3% dos doentes tratados com ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 10% dos doentes no grupo de 90 → 180 mg. Edema macular de grau 3 e catarata ocorreram em um paciente cada no grupo 90 → 180 mg. Aconselhe pacientes a relatar qualquer sintoma visual. Suspenda o ALUNBRIG e obtenha uma avaliação oftalmológica em pacientes com sintomas visuais novos ou agravantes de grau 2 ou maior gravidade. Após a recuperação de perturbações visuais de grau 2 ou grau 3 para gravidade grau 1 ou linha de base, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Interrompa permanentemente o tratamento com o ALUNBRIG para perturbações visuais de grau 4.

Elevação da creatina de fosfoquinase (CPK):no ALTA, a elevação da creatina de fosfoquinase (CPK) ocorreu em 27% dos pacientes que receberam ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 48% dos pacientes no grupo de 90 mg → 180 mg. A incidência de elevação de CPK de grau 3-4 foi de 2,8% no grupo de 90 mg e de 12% no grupo de 90 → 180 mg. A redução da dosagem para a elevação da CPK ocorreu em 1,8% dos pacientes no grupo de 90 mg e 4,5% no grupo de 90 → 180 mg. Aconselhe pacientes a relatar qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza. Monitore os níveis de CPK durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG na elevação de CPK para grau 3 ou 4. Após solução ou recuperação para grau 1 ou linha de base, reinicie o ALUNBRIG com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.

Elevação da enzima pancreática: no ALTA, a elevação da amilase ocorreu em 27% dos pacientes no grupo de 90 mg e 39% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. Elevações da lipase ocorreram em 21% dos pacientes no grupo de 90 mg e 45% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. A elevação da amilase de grau 3 ou 4 ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg e em 2,7% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. A elevação da lipase de grau 3 ou 4 ocorreu em 4,6% dos pacientes no grupo de 90 mg e em 5,5% dos pacientes no grupo de 90 → 180 mg. Monitore lipase e amilase durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG na elevação

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